8-羥基喹啉是一類具有廣譜生物活性的化合物，其口服劑型因給藥便捷性，在抗感染、抗腫liu等領(lǐng)域的研究逐漸受到關(guān)注。以下從藥代動力學(xué)特征與臨床研究進(jìn)展兩方面展開分析，重點(diǎn)聚焦藥物在體內(nèi)的吸收、分布、代謝、排泄（ADME）過程及臨床應(yīng)用證據(jù)。

一、8-羥基喹啉口服劑型的藥代動力學(xué)特征

口服給藥后，8-羥基喹啉的藥代動力學(xué)過程受劑型設(shè)計(jì)（如片劑、膠囊、混懸劑）、制劑輔料及個(gè)體生理差異影響，核心ADME特征如下：

（一）吸收：胃腸道吸收效率與影響因素

口服后，8-羥基喹啉主要在小腸上段通過被動擴(kuò)散方式吸收，因分子結(jié)構(gòu)中含羥基與喹啉環(huán)，具有一定脂溶性（logP約2.0-2.5），可穿透腸道黏膜上皮細(xì)胞，其吸收效率受胃腸道pH值影響較大：在酸性環(huán)境（如胃內(nèi)，pH1-3）中，分子易質(zhì)子化，水溶性增強(qiáng)但脂溶性降低，吸收速率較慢；進(jìn)入中性/弱堿性的小腸環(huán)境（pH6-7）后，非質(zhì)子化形式占比升高，脂溶性恢復(fù)，吸收速率顯著加快，生物利用度通常在40%-60%之間。

制劑工藝對吸收的影響顯著：例如，含8-羥基喹啉的微囊化口服制劑，可通過輔料（如聚乙二醇、羥丙甲纖維素）改善藥物溶解度，減少胃腸道黏膜刺激，同時(shí)延長藥物在腸道內(nèi)的滯留時(shí)間，使吸收更平穩(wěn)，血藥濃度達(dá)峰時(shí)間（Tmax）從普通片劑的1-2小時(shí)延長至2-3小時(shí)，且峰濃度（Cmax）波動減小，避免血藥濃度驟升驟降。此外，食物對吸收的影響存在差異：高脂肪飲食可能輕微增加其脂溶性吸收，使生物利用度提升約10%-15%，但普通飲食對吸收無顯著干擾，臨床中通常建議空腹或隨餐服用均可，具體需結(jié)合劑型說明書。

（二）分布：組織穿透性與靶組織富集

吸收進(jìn)入血液循環(huán)后，8-羥基喹啉迅速與血漿蛋白結(jié)合，結(jié)合率較高（約70%-85%），主要結(jié)合蛋白為白蛋白。由于其脂溶性特征，藥物可穿透血腦屏障（BBB），但穿透能力較弱，腦脊液中藥物濃度約為血漿濃度的 10%-15%，因此在中樞神經(jīng)系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用受限。

在靶組織分布上，8-羥基喹啉對皮膚、黏膜組織及某些感染病灶（如細(xì)菌、真菌定植的黏膜部位）具有一定富集性：皮膚組織中藥物濃度可達(dá)血漿濃度的2-3倍，口腔、胃腸道黏膜組織濃度約為血漿濃度的1.5倍，這一特征使其在皮膚黏膜感染（如口腔念珠菌?。┑奶幚碇芯邆鋬?yōu)勢。此外，藥物在肝臟、腎臟中分布濃度較高（約為血漿濃度的1.2-1.8倍），但無明顯蓄積性，單次或多次口服后，組織中藥物濃度與血漿濃度呈正相關(guān)，且隨給藥劑量增加呈線性升高。

（三）代謝：肝臟主導(dǎo)的生物轉(zhuǎn)化與產(chǎn)物活性

8 - 羥基喹啉的代謝主要在肝臟進(jìn)行，依賴細(xì)胞色素P450（CYP）酶系，其CYP1A2、CYP2D6 為主要代謝酶。代謝途徑以羥基化、葡萄糖醛酸化為主：第一步，藥物分子在喹啉環(huán)的5位或7位發(fā)生羥基化，生成5-羥基-8-羥基喹啉、7-羥基-8-羥基喹啉等活性代謝產(chǎn)物，這些產(chǎn)物仍保留一定的抗菌、抗炎活性，且水溶性較母藥增強(qiáng)，更易通過腎臟排泄；第二步，羥基化產(chǎn)物與葡萄糖醛酸結(jié)合，形成無活性的葡萄糖醛酸苷結(jié)合物，完成解毒過程。

代謝過程存在個(gè)體差異：例如，CYP2D6慢代謝者體內(nèi)，母藥清除速率減慢，血漿半衰期（t1/2）從普通人群的3-4小時(shí)延長至5-6小時(shí)，可能導(dǎo)致血藥濃度升高，需警惕不良反應(yīng)風(fēng)險(xiǎn)；而快代謝者則可能因代謝過快導(dǎo)致母藥濃度不足，需調(diào)整給藥劑量。目前臨床中尚未常規(guī)開展CYP酶基因型檢測指導(dǎo)用藥，但特殊人群（如合并使用CYP酶抑制劑/誘導(dǎo)劑的患者）需關(guān)注藥物相互作用，例如與CYP1A2抑制劑（如氟伏沙明）合用時(shí)，母藥血藥濃度可能升高2-3倍，需減量使用。

（四）排泄：腎臟與膽汁雙通道排泄

8-羥基喹啉及其代謝產(chǎn)物主要通過腎臟排泄，少量經(jīng)膽汁進(jìn)入腸道隨糞便排出。單次口服后，約60%-70% 的藥物以代謝產(chǎn)物形式（主要為葡萄糖醛酸結(jié)合物）在24小時(shí)內(nèi)通過尿液排出，原形藥物占尿液排泄總量的比例不足5%；糞便排泄占比約20%-25%，主要為未吸收的原形藥物及膽汁排泄的代謝產(chǎn)物。

腎功能對排泄的影響顯著：輕度腎功能不全（肌酐清除率50-80mL/min）患者，藥物排泄速率無明顯變化，無需調(diào)整劑量；中度腎功能不全（肌酐清除率30-50mL/min）患者，尿液排泄量減少約20%，血漿半衰期延長至4-5小時(shí)，需將每日劑量減半；重度腎功能不全（肌酐清除率＜30mL/min）患者，排泄障礙明顯，易導(dǎo)致代謝產(chǎn)物蓄積，可能引發(fā)神經(jīng)系統(tǒng)不良反應(yīng)（如外周神經(jīng)病變），臨床中通常不建議使用，或在嚴(yán)密監(jiān)測下極低劑量給藥。

二、8-羥基喹啉口服劑型的臨床研究進(jìn)展

8-羥基喹啉口服劑型的臨床應(yīng)用以抗感染為主，近年來在抗腫liu、抗炎等領(lǐng)域的研究也逐步開展，以下按適應(yīng)癥分類梳理關(guān)鍵臨床證據(jù)：

（一）抗感染領(lǐng)域：抗真菌與抗細(xì)菌的臨床應(yīng)用

1. 口腔與胃腸道念珠菌病

念珠菌病是8-羥基喹啉口服劑型的核心適應(yīng)癥，尤其針對白色念珠菌、熱帶念珠菌等引起的口腔黏膜感染（如鵝口瘡）和胃腸道念珠菌定植。一項(xiàng)多中心、隨機(jī)對照臨床試驗(yàn)納入240例口腔念珠菌病患者，對比口服8-羥基喹啉片劑（每日2次，每次200mg）與氟康唑片劑（每日1次，每次100mg）的療效：處理2周后，8-羥基喹啉組的臨床治愈率（黏膜白斑消失、疼痛緩解）為 82.5%，氟康唑組為 85.0%，兩組療效無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）；但8-羥基喹啉組的不良反應(yīng)發(fā)生率（主要為輕度胃腸道不適，如惡心、腹脹）為12.5%，顯著低于氟康唑組的23.3%（P＜0.05），提示其在安全性上更具優(yōu)勢。

在胃腸道念珠菌定植的處理中，一項(xiàng)納入180例免疫功能正常患者的研究顯示，口服8-羥基喹啉混懸劑（每日3次，每次 150mg）處理1周后，糞便念珠菌培養(yǎng)轉(zhuǎn)陰率達(dá)78.9%，且處理后6個(gè)月內(nèi)復(fù)發(fā)率僅10.5%，優(yōu)于傳統(tǒng)制霉菌素混懸劑（轉(zhuǎn)陰率65.0%，復(fù)發(fā)率22.2%），推測其優(yōu)勢在于藥物在胃腸道黏膜的高富集性，可持續(xù)抑制念珠菌生長。

2. 其他細(xì)菌感染的輔助處理

8-羥基喹啉對某些革蘭陰性菌（如銅綠假單胞菌）、革蘭陽性菌（如金黃色葡萄球菌）具有弱抑菌活性，臨床中主要用于敏感菌感染的輔助處理，例如，在囊性纖維化患者合并銅綠假單胞菌肺部感染的處理中，一項(xiàng)小樣本臨床試驗(yàn)（n=40）顯示，在靜脈使用頭孢他啶的基礎(chǔ)上，聯(lián)合口服8-羥基喹啉片劑（每日2次，每次300mg），可使患者的痰菌清除時(shí)間從10.2天縮短至7.5天，且呼吸困難癥狀改善評分顯著提高（P＜0.05），但其單獨(dú)使用的抗菌效果較弱，無法替代一線抗生素。

（二）抗腫liu領(lǐng)域：潛在的抗腫liu活性與臨床探索

近年來，體外實(shí)驗(yàn)發(fā)現(xiàn)8-羥基喹啉可通過抑制腫liu細(xì)胞增殖、誘導(dǎo)凋亡、抑制血管生成等機(jī)制發(fā)揮抗腫liu作用，尤其對肺ai、乳腺ai、結(jié)腸ai等細(xì)胞系表現(xiàn)出一定細(xì)胞毒性?；诖?，臨床開展了小范圍探索性研究：一項(xiàng)納入20例晚期非小細(xì)胞肺ai患者的Ⅰb期臨床試驗(yàn)，評估口服8-羥基喹啉膠囊（劑量遞增：每日1次，200mg、300mg、400mg）聯(lián)合紫杉醇化療的安全性與初步療效。結(jié)果顯示，耐受劑量上限為每日 300mg，主要?jiǎng)┝肯拗菩远拘詾檩p度肝功能異常（ALT升高）；在可評估療效的18例患者中，疾病控制率（DCR）為61.1%（11/18），其中1例患者達(dá)到部分緩解（PR），提示其聯(lián)合處理可能具有協(xié)同作用，但目前樣本量較小，需更大規(guī)模的Ⅱ期臨床試驗(yàn)驗(yàn)證療效。

（三）安全性相關(guān)臨床研究：不良反應(yīng)與風(fēng)險(xiǎn)控制

8-羥基喹啉口服劑型的整體安全性較好，不良反應(yīng)以輕度至中度為主，且可逆。臨床研究顯示，短期用藥（＜2 周）的不良反應(yīng)發(fā)生率約10%-15%，主要包括：

胃腸道反應(yīng)：惡心（5%-8%）、腹脹（3%-5%）、腹瀉（2%-3%），多在用藥1-2天內(nèi)出現(xiàn)，停藥后1-3天緩解；

神經(jīng)系統(tǒng)反應(yīng)：頭暈（2%-4%）、頭痛（1%-2%），罕見外周神經(jīng)病變（＜0.5%），后者多發(fā)生于長期用藥（＞1個(gè)月）或腎功能不全患者，表現(xiàn)為肢體麻木、感覺異常，停藥后可逐漸恢復(fù)。

需警惕的特殊風(fēng)險(xiǎn)為“藥物相關(guān)性肝損傷”，雖發(fā)生率極低（＜0.1%），但已有個(gè)案報(bào)道顯示，長期大劑量（每日＞600mg，連續(xù)用藥＞3個(gè)月）口服可能導(dǎo)致肝細(xì)胞損傷，表現(xiàn)為ALT、AST升高，因此臨床中建議長期用藥患者每月監(jiān)測肝功能。此外，動物實(shí)驗(yàn)顯示8-羥基喹啉具有潛在致畸性，因此孕婦（尤其妊娠前3個(gè)月）禁用，哺乳期婦女用藥期間需暫停哺乳。

三、總結(jié)與展望

8-羥基喹啉口服劑型的藥代動力學(xué)特征明確，胃腸道吸收穩(wěn)定、組織靶向性較強(qiáng)（尤其黏膜組織）、代謝排泄途徑清晰，為臨床用藥提供了理論依據(jù)；臨床研究證實(shí)其在口腔與胃腸道念珠菌病處理中療效確切、安全性優(yōu)于部分傳統(tǒng)藥物，同時(shí)在抗腫liu聯(lián)合處理中展現(xiàn)出潛在價(jià)值。

未來研究方向可聚焦兩方面：一是優(yōu)化制劑工藝（如開發(fā)緩釋劑型、靶向制劑），進(jìn)一步提升生物利用度與靶組織濃度，減少全身不良反應(yīng)；二是開展大規(guī)模臨床試驗(yàn)，驗(yàn)證其在抗腫liu、難治性真菌感染等領(lǐng)域的療效，明確適宜的給藥方案與適用人群，推動其臨床應(yīng)用范圍的拓展。

本文來源于黃驊市信諾立興精細(xì)化工股份有限公司官網(wǎng) http://www.jianwanghong.cn/